| Индекс материала |
|
Правила составления, изложения и оформления стандартов качества на фармацевтические субстанции. II. Правила составления стандартов качества предприятия на субстанции
|
|
Правила и порядок изложения
|
|
Спецификация
|
|
Начало стандарта
|
|
Эмпирическая формула
|
|
Относительная молекулярная масса
|
|
Содержание действующего вещества
|
|
Описание
|
|
Растворимость
|
|
Подлинность
|
|
Температура плавления
|
|
Температура затвердевания, Температура кипения (температурные пределы перегонки), Плотность, Вязкость, Показатель преломления
|
|
Удельное вращение
|
|
Удельный показатель поглощения
|
|
Прозрачность и цветность раствора
|
|
рН или Кислотность или щелочность раствора
|
|
Посторонние примеси (родственные соединения)
|
|
Посторонние примеси. Метод ТСХ
|
|
Посторонние примеси. Метод ВЭЖХ
|
|
Неорганические анионы (хлориды, сульфаты и др.)
|
|
Неорганические катионы (железо, медь и др.)
|
|
Сульфатная зола
|
|
Тяжелые металлы
|
|
Мышьяк
|
|
Потеря в массе при высушивании или Вода
|
|
Остаточные органические растворители
|
|
Аномальная токсичность, Пирогенность, Бактериальные эндотоксины, Гистамин и депрессорные вещества.
|
|
Аномальная токсичность
|
|
Пирогенность
|
|
Бактериальные эндотоксины
|
|
Гистамин (1) и Депрессорные вещества (2)
|
|
Микробиологическая чистота. Стерильность.
|
|
Количественное определение
|
|
Количественное определение. Метод ВЭЖХ
|
|
Упаковка, Хранение
|
|
Маркировка
|
|
Срок годности
|
|
Назначение
|
|
Стандартные образцы.
|
|
Все страницы
|
Страница 30 из 39
Бактериальные эндотоксины
Контролю по показателю "Бактериальные эндотоксины" с помощью ЛАЛ-теста подлежат субстанции, которые предназначены для приготовления парентеральных лекарственных форм. Субстанции должны проверяться в том виде, в котором они используются в производстве готовых лекарственных форм. Дополнительная депирогенизация субстанции нежелательна.
По сравнению с испытанием на пирогенность, проводимом в опытах на кроликах, ЛАЛ-тест является более чувствительным и точным методом для выявления содержания бактериальных эндотоксинов в растворах. Кроме того, ЛАЛ-тест возможно использовать для контроля качества субстанций, нерастворимых в воде. В отличие от испытания на кроликах, ЛАЛ-тест является процедурой, которая валидируется.
Если на стадии доклинического изучения доказано, что субстанция не обладает пирогенными свойствами и в процессе производства не может быть загрязнена пирогенными примесями не бактериальной природы, то следует проводить контроль ее качества с помощью ЛАЛ-теста.
При включении раздела - "Бактериальные эндотоксины" в проект нормативной документации при обосновании предлагаемых требований:
1) рекомендуется указать величину максимальной терапевтической дозы, которую вводят пациенту в течение одного часа, согласно Инструкции по медицинскому применению на лекарственный препарат, изготавливаемый из данной субстанции;
2) следует привести:
- норму содержания бактериальных эндотоксинов, рассчитанную на основе вышеуказанной величины с учетом международных требований к количеству бактериальных эндотоксинов, безопасному для человека при выбранном парентеральном пути введения;
- результаты валидационной процедуры методики ЛАЛ-теста для данной субстанции;
3) выбранная норма предельного содержания бактериальных эндотоксинов должна обеспечивать надежность проверки качества субстанции для предотвращения пирогенных реакций у больных.
В разделе «Бактериальные эндотоксины» должны быть указаны:
1. Норма содержания бактериальных эндотоксинов
2. Растворитель
3. Концентрация исходного раствора
4. Особенности растворения (для нерастворимых субстанций: предварительное измельчение, нагревание, интенсивное перемешивание и прочее).
|
Законы 
