Посторонние примеси (родственные соединения)

Данное испытание контролирует продукты деструкции и технологические примеси. При обосновании спецификации следует представить данные о природе примесей, причине их присутствия (полупродукт синтеза или продукт деструкции). для контроля примесей обычно используют хроматографические и, ре)ке, спектроскопические методы. Обязательно вводится идентификация и количественное определение токсичных примесей с использованием стандартных образцов.

Чтобы избежать использования дорогостоящих и труднодоступных стандартных образцов примесей, в хроматографических методах анализа для оценки разделительной способности системы возможно использование приема «искусственного старения» — частичной деградации субстанции в стрессовых условиях, например, при повышенной температуре, или ее модификации в результате реакций гидролиза, окисления, галоидирования, термо- и фотодеструкции и т.п. (в зависимости от химической природы субстанции). Цель такой обработки получить возможные продукты разложения определяемого вещества и/или соединения, близкие по химической структуре к определяемому веществу, которые затем можно использовать для проверки разделяющей способности хроматографической системы.

При применении хроматографических методов для определения неидентифицированных примесей, в тех случаях, когда пределы обнаружения примеси и субстанции близки, допускается использование испытуемой субстанции в необходимых разведениях для нормирования содержания примесей, при этом обязательно установление предела допустимого количества единичных примесей и их суммы (при использовании метода ТСХ в некоторых случаях указывается допустимое количество пятен).

Метод ВЭЖХ является более предпочтительным при контроле примесей, чем ТСХ.

При использовании метода ТСХ порядок изложения раздела «Посторонние примеси» должен быть следующим: