Содержание
Правила составления, изложения и оформления стандартов качества на фармацевтические субстанции Методические рекомендации (вступление)
Введение
I Порядок представления стандартов качества предприятия на фармацевтическую субстанцию на экспертизу и согласование
II. Правила составления стандартов качества предприятия на субстанции
III. Макет нормативной документации на субстанцию

III. Макет нормативной документации на субстанцию

При подготовке настоящего макета нормативной документации на фармацевтическую субстанцию, включающего рекомендации по написанию и оформлению разделов стандарта качества на субстанцию, авторы не ставили цель - учесть все возможные варианты изложения по показателям качества, методам анализа, особенностям приготовления испытуемых, стандартных и вспомогательных растворов, критериям оценки и т.п.

Титульный лист ФСП

стандарт качества лекарственного средства
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ ПРЕДПРИЯТИЯ

[ЗАЯВИТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИИ]
(владелец РУ)

[Торговое название субстанции]
Субстанция
[МНН или группировочное название &]

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ (Производственная площадка)
[название компании, страна]

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
[название компании, страна]

ЗАЯВИТЕЛЬ (в ФГУ НЦЭСМП)
[название компании, страна]

Титульный лист НД

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ СУБСТАНЦИИ

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА
Субстанция

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ (&)

НАЗНАЧЕНИЕ
Для приготовления нестерильных и/или стерильных (или стерильных неинъекционных) лекарственных форм

ВЛАДЕЛЕЦ РУ
[название компании, страна]

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ (Производственная площадка)
[название компании, страна]

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
[название компании, страна]

ЗАЯВИТЕЛЬ (в ФГУ "НЦЭСМП")
[название компании, страна]

Титульный лист нормативной документации (если не будет деления на ФСП и НД)

ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ СУБСТАНЦИИ

СУБСТАНЦИЯ

МЕЖДУНАРОДНОЕ НЕПАТЕНТОВАННОЕ НАЗВАНИЕ ИЛИ ГРУППИРОВОЧНОЕ НАЗВАНИЕ (&)

ЗАЯВИТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИИ (ВЛАДЕЛЕЦ РУ)
[название компании, страна]

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ (Производственная площадка)
[название компании, страна]

ВЫПУСКАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
[название компании, страна]

ЗАЯВИТЕЛЬ (в ФГУ "НЦЭСМП")
[название компании, страна]

СПЕЦИФИКАЦИЯ
[торговое название субстанции]
"субстанция"
[заявитель регистрации (название компании, страна)]

(*) испытания проводят для субстанций, предназначенных для приготовления парентеральных лекарственных форм
(**) испытание проводят в зависимости от природы вещества
(***) испытания проводят в зависимости от природы вещества для субстанций, которые используются для приготовления парентеральных лекарственных форм, предназначенных для внутрисосудистого введения

Примечание
При необходимости могут быть приведены ссылки на ведущие зарубежные фармакопеи, в этом случае в соответствующие разделы нормативной документации включают описание методик.

Химическое название по IUPAC:

Структурная формула:

Эмпирическая формула: (для кристаллогидратов указывается эмпирическая формула только кристаллогидрата).

Молекулярная масса: (дня кристаллогидратов указывают молекулярную массу только кристаллогидрат).

Содержит не менее ...% ... (эмпирическая формула) в пересчете на сухое (безводное вещество).

или

Содержит не менее ... % и не более ... % ... (эмпирическая формула) в пересчете на сухое (безводное) вещество.

или

Содержит не менее ... % и не более ... % ... (эмпирическая формула) в пересчете на безводное и свободное от органических растворителей вещество.

или

Содержит не менее ... % и не более ... % ... (эмпирическая формула)

или

Содержит не менее ... % ... (эмпирическая формула)

Описание. (Мелко/крупно) кристаллический (аморфный) порошок ... (цвет) или ... (цвет) с ... оттенком с ... запахом (без запаха).
Испытание проводят в соответствии с ГФ ХII, ч.1, с. ... .

или

(Мелко/крупно) кристаллический (аморфный) порошок (цвет) или ... (цвет) с ... оттенком с ... запахом (без запаха). Гигроскопичен.
Испытание проводят в соответствии с ГФ ХII, ч.1, с. ... .

или

Порошок ... (цвет) с ... оттенком.
Испытание проводят в соответствии с ГФ ХII, ч.1, с. ... .

Растворимость. Очень легко растворим в ..., легко растворим в растворим в ..., умеренно растворим в ..., мало растворим в..., очень мало растворим в... и практически нерастворим в... (ГФ ХII, ч.1, с...).

Подлинность. При использовании метода ИК-спектроскопии

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом (... мг субстанции в ... мг калия бромида) в области от 4000 до 400 см^-1, по положению полос поглощения должен соответствовать прилагаемому рисунку спектра ... (название вещества)

или

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом (... мг субстанции в ... мг калия бромида) в области от 4000 до 400 см^-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца* ... (название вещества)

или

Инфракрасный спектр субстанции, снятый в вазелиновом масле в области от 4000 до 400 см^-1, по положению полос поглощения должен соответствовать спектру стандартного образца* ... (название вещества).

* здесь и далее по тексту указывается конкретный используемый стандартный образец: USP RS, BP CRS, EP CRS, ГСО и др.

Подлинность. При использовании метода УФ-спектрофотометрии

Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции, приготовленного для количественного определения, в области от .... до ... нм должен иметь максимум (ы) при (... ± ...) нм.

или

Ультрафиолетовый спектр поглощения раствора субстанции, приготовленного для количественного определения, в области от ... до ... нм должен иметь максимум (ы) при (... ± ...) нм и  минимум (ы) при (... ± ...)

или

Ультрафиолетовый спектр поглощения ... % раствора субстанции в ... (растворитель) в области от ... до ... нм должен иметь максимумы при (... ± ...) нм и (... ± ...) нм; отношение оптических плотностей в указанных максимумах (А .../А ...) должно быть от ... до ...

или

... г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... мл ... (растворитель), доводят объем раствора (растворитель) до метки и перемешивают.
... мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.
Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от ... до ... нм должен иметь максимум (ы) при (... ± ...) нм.

или

Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от ... до ... нм должен иметь максимум при (... ± ...) нм, минимум при (... ± ...) нм и плечо в интервале от (... ± 1) до (... ± 1) нм.

Подлинность. При использовании метода ВЭЖХ

Время удерживания основного пика на хроматограмме испытуемого раствора, полученной при количественном определении (или определении посторонних примесей), должно соответствовать времени удерживания основного пика на хроматограмме раствора стандартного образца ... (название вещества).

Подлинность. При использовании метода ТСХ

Реактивы
... (название реактива) ... (квалификация, фирма-производитель, каталожный номер) с указанием "или аналогичного качества" (приводится, если реактив не описан в ГФ).

Стандартный образец. ... (название вещества) ... (квалификация, фирма-производитель - при необходимости).

Раствор для опрыскивания. ... г .. (название реактива) растворяют в ... мл ... (название растворителя) ... (подробно описывают приготовление раствора) (приводится при необходимости).

Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора ...

Испьтуемый раствор. ... г субстанции растворяют в ... мл ... (растворитель) (и далее описывают приготовление испытуемого раствора).

Стандартный раствор. ... г стандартного образца ... (название вещества) растворяют в ... мл ... (растворителя) (и далее описывают приготовление стандартного раствора).

Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора ...

На линию старта хроматографической пластинки со слоем (сорбент; торговая марка или название пластинки с указанием фирмы- производителя и каталожного номера - рекомендуется указывать две альтернативные пластинки) или аналогичную размером ... × ... см (с толщиной слоя ... мм - указывается при необходимости) наносят по мкл (... мкг) испытуемого и стандартного растворов.

Пластинку с нанесенными пробами сушат ... (условия высушивания) в течение ... мин, помещают в камеру со смесью ... - ... (растворители) (... : ...) (объемное соотношение) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы пройдет до конца пластинки (или пройдет 3/4 длины пластинки, или пройдет ... см от линии старта) пластинку вынимают из камеры, сушат ... (условия высушивания) в течение ... мин и просматривают при дневном свете (или в УФ-свете при ... нм) ( или опрыскивают (проявитель) и выдерживают в сушильном шкафу при температуре в течение ... мин, или помещают в камеру...).

На хроматограмме испытуемого раствора должно обнаруживаться пятно (... цвета) на уровне пятна на хроматограмме раствора стандартного образца ... (название вещества) (такого же цвета).

Подлинность. При использовании качественных реакций

... г субстанции растворяют в ... мл ... % раствора ... (название реактива) и прибавляют ... мл раствора ... (название реактива), через ... мин появляется ... окрашивание (или образуется осадок ... цвета).

или

... г субстанции сплавляют в тигле с ... г ... (название реактива) в течение ... мин. После охлаждения содержимое тигля растворяют при осторожном нагревании в ... мл воды, прибавляют ... мл ... % раствора ... (название реактива). Тигель накрывают фильтровальной бумагой, смоченной смесью ... мл раствора ... (название реактива) и ... мл (название реактива); в течение ... мин появляется пятно .... цвета.

или

... г субстанции смачивают ... мл воды, прибавляют ... мл ... (название реактива) и ... мл ... (название реактива). После растворения препарата прибавляют ... мл ... М раствора ... (название реактива); раствор окрашивается в ... цвет; при дальнейшем прибавлении реактива окраска усиливается и выделяется ... осадок.

или

Раствор ... г субстанции в ... мл ... (растворитель) дает характерную реакцию на . . .(ГФ ..., вып с. ...).

Температура плавления.

От ... до ... °С (с разложением) (ГФ ХII, ч.1, с. ..., метод ... ).

или

От ... до ... °С (Гф ХII, ч. 1, с. ... метод ...).

Удельное вращение.

От ... ° до ... ° в пересчете на сухое вещество
(... % раствор субстанции в ... (растворитель); Гф ХII, ч. 1, с. ...).

Удельный показатель поглощения.

От ... до ... при ... нм (ГФ ХII, ч. 1, с. ...).

Около ... г (точная навеска) субстанции, предварительно высушенной при температуре от ... до ... °С до постоянной массы, помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... мл (растворитель), доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.

... мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре при ... нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения....

Прозрачность раствора.

Раствор ... г субстанции в ... мл ... (растворитель) должен быть прозрачным (ГФ ХII, вып. 1, с....)
или
Раствор ... г субстанции в... мл ... (растворитель) по степени мутности (опалесценции) не должен превышать эталон ... (ГФ ХII, ч. 1, с....).

Цветность раствора.

Раствор ... г субстанции в ... мл ... (растворитель) должен быть бесцветным (ГФ ХII, ч. 1, с. ...)
или
Окраска раствора ... г субстанции в ... мл ... (растворитель) должна быть не интенсивнее эталона ... ( ГФ ХII, ч. 1, с....)

рН

От... до ... (... % раствор, потенциометрически; ГФ ..., ч., с. ...).
ил и
От ... до ... (потенциометрически; ГФ ХII, ч. 1 ч. ... с. ... )
... г субстанции взбалтывают с ... мл свежепрокипяченной и охлажденной воды, фильтруют через ... (тип фильтра) и измеряют рН фильтрата.

Кислотность иди щелочность

... г субстанции растворяют в мл ... (растворитель) (описывают приготовление испытуемого раствора) и прибавляют ... мл ... (индикатор); не должно появляться окрашивание

или

... окрашивание должно появляться при прибавлении не более ... мл ... М раствора ... (название титрованного раствора).

или
... г субстанции растворяют в ... мл ... (растворитель) (описывают приготовление испытуемого раствора) и прибавляют ... мл (индикатор). Появившееся ... окрашивание должно переходить в ... от прибавления не более ... мл ... М раствора . . . (название титрованного раствора). При появлении ... окрашивания оно должно переходить в ... от прибавления не более ... мл ... М раствора ... (название титрованного раствора)

или

... г субстанции растворяют в ... мл ... (растворитель) (описывают приготовление испытуемого раствора) и прибавляют ... мл (индикатор). Окраска раствора должна измениться от прибавления не более ... мл ... М раствора ... (кислота) или ... мл ... М раствора (щелочь).

Кислотность

... г субстанции растворяют в ... мл ... (растворитель) (описывают приготовление испытуемого раствора) и прибавляют ... мл ... (индикатор); появляется ... окрашивание, которое должно переходить в ... окрашивание при прибавлении не более мл ... М раствора ... (щелочь).

Щелочность. ... г субстанции растворяют в ... мл ... (растворитель) (описывают приготовление испытуемого раствора) и прибавляют ... мл ... (индикатор); появляется ... окрашивание, которое переходит в ... окрашивание при прибавлении не более ... мл ... М раствора ... (кислота).

Посторонние примеси (или родственные соединения)  Метод ТСХ

Реактивы
... (название реактива) ... (квалификация, фирма - производитель, каталожный номер) с указанием "или аналогичного качества" (приводится, если реактив не описан в ГФ).

Стандартный образец. ... (химическое название стандартного образца) ... (квалификация, фирма-производитель - при необходимости).
Раствор для опрыскивания. ... г ... (название вещества) растворяют в ... мл ... (название растворителя) ... (подробно описывают приготовление раствора) (приводится при необходимости).

Испытуемый раствор. ... г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью ... мл (и далее описывают приготовление испытуемого раствора)

Раствор стандартного образца. ... г стандартного образца примеси ... (название вещества) помещают в мерную колбу вместимостью  ... мл (подробно описывают приготовление раствора).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Раствор сравнения. ... мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
Смешивают ... мл раствора сравнения с ... мл раствора стандартного образца (подробно описывают приготовление раствора).
На линию старта хроматографической пластинки со слоем ... (сорбент) (торговая марка, или название пластинки указанием фирмы производителя — рекомендуется указывать две альтернативные пластинки) или аналогичную размером ... × ... см, с толщиной слоя ... мм (указывается при необходимости) наносят ... мкл (... мкг.) испытуемого раствора, ... мкл (... мкг) раствора стандартного образца, мкл (...мкг) раствора сравнения, ... мл раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку с нанесенными пробами сушат ... (условия высушивания) в течение ... мин, помещают в камеру со смесью растворителей... — ... (... : ... объемное соотношение) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки (или пройдет 3/4 длины пластинки, или пройдет ... см от линии старта), пластинку вынимают из камеры, сушат ... (условия высушивания) в течение ... мин и просматривают при дневном свете или в Уф-свете при ... нм (или опрыскивают ... (проявитель) и выдерживают в сушильном шкафу при температуре ...°С в течение ... мин, или помещают в камеру...)

Пятно на хроматограмме испытуемого раствора, соответствующее по положению пятну на хроматограмме раствора стандартного образца примеси, не должно превышать его по совокупности величины и интенсивности окраски (интенсивности поглощения) (примесь ... (название вещества) — не более ... %). Любое дополнительное пятно на хроматограмме испытуемого раствора по совокупности величины и интенсивности окраски (интенсивности поглощения) не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения (не более ... %); допускается не более ... таких пятен (или сумма неидентифицированных примесей (или всех примесей) не должна превышать ... %). Результаты испытания считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверка пригодности хроматографической системы".
Хроматографическая система считается пригодной, если на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы обнаруживаются два четко разделенных пятна ... и ... (названия веществ).

Или

Реактивы

... (название реактива) ... (квалификация, фирма - производитель, каталожный номер) с указанием "или аналогичного качества" (приводится, если реактив не описан в ГФ).

Стандартный образец. ... (химическое название стандартного образца) ... (квалификация, фирма-производитель при необходимости).

Раствор для опрыскивания. ... г ... (название вещества) растворяют в ... мл ... (название растворителя) ... (подробно описывают приготовление раствора) (приводится при необходимости).

Испытуемый раствор. ... г .. субстанции растворяют в .. мл (растворитель) (и далее описывают приготовление испытуемого раствора).

Раствор сравнения А. ... мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (раствор А).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора.

Раствор сравнения Б. ... мл раствора А помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (раствор Б).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Раствор сравнения В. ... мл раствора Б помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (раствор В).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
... г ... (название вещества, используемого для проверки пригодности хроматографической системы) (квалификация вещества) помещают в мерную колбу вместимостью .. мл, растворяют в ... мл (растворитель), прибавляют ... мл раствора сравнения А, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

На линию старта хроматографической пластинки со слоем ... (сорбент) (торговая марка, или название пластинки с указанием фирмы производителя — рекомендуется указывать две альтернативные пластинки) или аналогичную размером ... × ... см, с толщиной слоя ... мм (указывается при необходимости) наносят .. мл (...мкг) испытуемого раствора, ... мкл (... мкг) раствора сравнения А ... мкл (... мкг) раствора сравнения Б, ... мкл ... (... мкг) раствора сравнения В, ... мкл раствора для проверки пригодности хроматографической системы. Пластинку сушат ... (условия высушивания) в течение ... мин, помещают в камеру со смесью растворителей ... — ... (растворители) ( ... : ...) (объемное соотношение) и хроматографируют восходящим способом. Когда фронт подвижной фазы дойдет до конца пластинки (или пройдет ... длины пластинки, или пройдет ... см от линии старта) пластинку вынимают из камеры, сушат ... (условия высушивания) в течение ... мин и просматривают при дневном свете или в УФ-свете при ... нм (или опрыскивают ... (проявитель) и выдерживают в сушильном шкафу при температуре ... °С в течение ... мин, или помещают в камеру...).

На хроматограмме испытуемого раствора, кроме основного пятна, допускается наличие дополнительных пятен) каждое из которых по совокупности величины и интенсивности поглощения (окраски) сравнивают с пятнами на хроматограммах растворов А и Б.

Допускается не более двух дополнительных пятен на хроматограмме испытуемого раствора, каждое из которых по совокупности величины и интенсивности поглощения (окраски) не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения Б (не более ... %) и только одно дополнительное пятно по совокупности величины и интенсивности окраски (поглощения) не должно превышать пятно на хроматограмме раствора сравнения А (не более ... %).

Результаты испытания считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверки пригодности хроматографической системы".

Хроматографическая система считается пригодной, если:

- на хроматограмме раствора В (название вещества) четко видно пятно;
- на хроматограмме раствора для проверки пригодности хроматографической системы четко делятся пятна ... (название вещества) и ... (название вещества).

Посторонние примеси (или родственные соединения) Метод ВЭЖХ

Реактивы
... (название реактива) ... (квалификация, фирма - производитель, каталожный номер) с указанием "или аналогичного качества" (приводится, если реактив не описан в ГФ).

Стандартный образец. . . . (химическое название стандартного образца) ... (квалификация, фирма-производитель — при необходимости).

Буферный раствор рН. ... г ... (название реактива) растворяют в ... мл воды, прибавляют ... мл ... (название реактива), доводят рН раствора ... (название раствора) до ... ±0,1, доводят объем раствора водой до ... мл и перемешивают (описание приготовления буферного раствора приводят при необходимости).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Подвижная фаза (ПФ). Смешивают ... мл ... (название реактива), мл ... (название реактива) и ... мл буферного раствора рН ..., перемешивают и дегазируют (описание приготовления ПФ приводят при необходимости).

Испытуемый раствор. ... г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью ... мл и растворяют в ... мл . . . (растворитель), доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление испытуемого раствора).

Раствор сравнения. ... мл испытуемого раствора переносят в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора (растворитель) до метки и перемешивают. ... мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление раствора сравнения).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Раствор для проверки пригодности хроматографической системы.
... г стандартного образца ... (название вещества) помещают в мерную колбу вместимостью ... мл и растворяют в ... мл ... (растворитель), прибавляют ... мл испытуемого раствора, доводят до метки (растворитель) и перемешивают.

Хроматографические условия

Колонка - ... _ ... мм (размер колонки), ... (название сорбента), ... мкм (размер частиц), (...) (название фирмы-производителя) (рекомендуется указывать две альтернативные колонки). Допускается использование альтернативной колонки, удовлетворяющей требованиям пригодности хроматографической системы.

ПФ - ... (название реактива) — ... (название реактива) — ... (буферный раствор) (... : ... : ...) (соотношение)

Скорость потока - ... мл/мин

Температура колонки - ... ⁰С

Детектор - Для УФ-детектора указывают длину волны

Объем вводимой пробы - ... мкл

Хроматографируют раствор для проверки пригодности хроматографической системы. Время удерживания пика ... (название субстанции) должно быть около ... мин, относительное время удерживания пика ... (название стандартного образца) около ...

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

- разрешение R между пиками ... (название субстанции) и ... (название стандартного образца) не менее ... . (или коэффициент p/v между пиками . . . (название стандартного образца) и ... (название субстанции) не менее ...)
- эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику ... (название субстанции) не менее ... теоретических тарелок;
- относительное стандартное отклонение площадей пиков не более ...

Хроматографируют испытуемый раствор и раствор сравнения. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее, чем в ... раз превышать время удерживания пика ... (название субстанции).

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика любой примеси должна быть не более площади пика на хроматограмме раствора сравнения (не более ... %); суммарная площадь пиков примесей должна не более чем в ... раз превышать площадь пика на хроматограмме раствора сравнения (не более ... %). Не учитывают пики, площадь которых составляет менее ... площади пика на хроматограмме раствора сравнения) и пики со временем удерживания менее ... (при необходимости).

Или

Реактивы
... (название реактива) ... (квалификация, фирма — производитель, каталожный номер) с указанием "или аналогичного качества" (приводится, если реактив не описан в ГФ).

Стандартные образцы
Примесь А - ... (химическое название, квалификация, производитель — указывается при необходимости)
Примесь В - ... (химическое название, квалификация, производитель —указывается при необходимости).

Подвижная фаза. ... г ... (название вещества) растворяют в мл воды, доводят рН раствора до ... ±0,1 ... М (или другое указание единиц концентрации) раствором ... (название реактива).
... мл полученного раствора смешивают с ... мл ... (название реактива) и дегазируют (описание приготовления ПФ приводят при необходимости).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Испытуемый раствор. Около ... г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... (растворитель) и доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление испытуемого раствора).

Раствор стандартного образца примеси А. Около ... мг (точная навеска) примеси А помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... мл ... (растворитель) и доводят ... (растворитель) объем раствора до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление раствора стандартного образца).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности

Раствор стандартного образца примеси В. Около ... мг (точная навеска) примеси В помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... мл ... (растворитель) и доводят ... (растворитель) объем раствора до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление раствора стандартного образца).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Раствор сравнения. ... мл испытуемого раствора, ... мл раствора стандартного образца примеси А, ... мл раствора стандартного образца примеси В помещают в мерную колбу вместимостью ... мл , доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление раствора сравнения).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности

Хроматографические условия

Колонка - ... _ ... мм (размер колонки), ... (название сорбента), ... мкм (размер частиц), (...) (название фирмы-производителя) (рекомендуется указывать две альтернативные колонки). Допускается использование альтернативной колонки, удовлетворяющей требованиям пригодности хроматографической системы.

ПФ - ... (название реактива) — ... (название реактива) — ... (буферный раствор) (... : ... : ...) (соотношение)

Скорость потока - ... мл/мин

Температура колонки - ... ⁰С

Детектор - Для УФ-детектора указывают длину волны

Объем вводимой пробы - ... мкл

Хроматографируют раствор сравнения. Время удерживания (название субстанции) около ... мин. Порядок выхода пиков: примесь А, примесь В, ... (название субстанции) (или Относительное время удерживания примеси А — около ..., примеси В — около ... ).

Хроматографическая система считается пригодной, если выполняются следующие условия:

- разрешение между пиками примеси А и примеси В не менее ...;
- разрешение между пиками примеси В и ... (название субстанции) не менее ...;
- эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику ... (название субстанции), не менее ... теоретических тарелок;
- относительное стандартное отклонение площадей пиков не более...

Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее, чем в ... раза превышать время удерживания пика ... (название субстанции).

На хроматограмме испытуемого раствора площадь пика примеси А должна быть не более площади пика примеси А на хроматограмме раствора сравнения (не более ... %), площадь пика примеси В должна быть не более ... % от площади пика примеси В на хроматограмме раствора сравнения (не более ... %), площадь пика любой другой примеси должна быть не более площади пика ... (название субстанции) на хроматограмме раствора сравнения (не более ... %). Сумма примесей должна быть не более ... %. Не учитывают пики, площадь которых составляет 5 % и менее от площади пика ... (название субстанции) на хроматограмме раствора сравнения.

Хлориды.

Приводят методику приготовления испытуемого раствора.

10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на хлориды (не более ... % в субстанции; ГФ ..., вып с. ...)

Сульфаты.

Приводят методику приготовления испытуемого раствора.

10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более ...% в субстанции; Гф ..., вып. ... с. ... ; метод
- указывают ири необходимости).

Железо.

Приводят методику приготовления испытуемого раствора.
10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на железо (не более ...% в субстанции; ГФ ХII, ч. 1 , с метод... — указывают при необходимости).

или

Сульфатная зола из ... г субстанции должна выдерживать испытание на железо (не более ... % в субстанции; Гф ХII, ч. 1 , с . ... метод ... - указывают при необходимости).

Сульфатная зола и тяжелые металлы.

Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать ... % (ГФ ХII, ч.1, с. ...) и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более ... % в субстанции; ГФ ХII, ч. 1 , с. ... ; метод... — указывают при необходимости).

или

Тяжелые металлы.

Сульфатная зола из ... г субстанции (ГФ ..., ч. ..., с. ...) должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более ... % в препарате; ГФ ХII, ч. 1, с. ...; метод ... - указывают при необходимости).

или

Приводят методику приготовления испытуемого раствора.
10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более ... % в препарате; ГФ ХII, ч. 1, с. ...; метод... — указывают при необходимости).

Мышьяк.

... г субстанции должны выдерживать испытание на мышьяк (не более ... % в препарате; ГФ ..., вып. ... метод...).

Потеря в массе при высушивании.

Около ... г (точная навеска) субстанции сушат в вакуум-сушильном шкафу при температуре от ... до ... °С и остаточном давлении, не превышающем ... мм рт. ст., до постоянной массы или в течение ...

Потеря в массе не должна превышать ... % (ГФ ..., вып. ..., с. ...)

или

Около ... г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от ... до ... °С до постоянной массы или в течение ... ч.
Потеря в массе не должна превышать ... % (ГФ ..., вьп. ..., с. ...)

или

Около ... г (точная навеска) субстанции сушат в эксикаторе над фосфора (V) оксидом при атмосферном давлении и комнатной температуре до постоянной массы или в течение ... ч.

Потеря в массе не должна превышать ... % (ГФ ..., вып. ..., с. ...)

Вода.

Не более ... % или От ... до ... % (для определения используют около ... г (точная навеска) субстанции; метод К. Фишера; (ГФ..., вып . ..., с...; метод 1 с указанием способа определения конечной точки титрования или метод 2).

или

Не более ... % или От ... до ... % (для определения используют около ... г (точная навеска) субстанции; метод дистилляции; Гф
вып. ..., с. ...).

Остаточные органические растворители.

Содержание ... (название органического растворителя) должно быть не более ... %. Определение проводят методом ГХ.

Реактивы
... (название реактива) ... (квалификация, фирма-производитель, каталожный номер) с указанием «или аналогичного качества» (приводится, если реактив не описан в ГФ).

Стандартные образцы
... (название органического растворителя) ... (квалификация, фирма-производитель — при необходимости).
... (название органического растворителя) ... (квалификация, фирма-производитель — при необходимости).

Раствор внутреннего стандарта. ... г ... (название внутреннего стандарта) (квалификация) помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... мл ... (растворитель), доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Испытуемый раствор. Около ... г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... мл (растворитель), прибавляют ... мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.

Стандартный раствор. Около ... г (точная навеска) ... (название органического растворителя) (квалификация) помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.

... мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, прибавляют ... мл раствора внутреннего стандарта, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают.
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности

Хроматографические условия

Колонка - Указывают тип, название из каталога производителя, материал, из которого сделана колонка, её геометрические размеры, состав или название неподвижной фазы (НФ), толщину пленки НФ (для набивных колонок указывают название сорбента, размер частиц, если необходимо, - модификацию поверхности). (Рекомендуется указывать две альтернативные колонки)
Допускается использование альтернативной колонки, удовлетворяющей требованиям

Газ-носитель - Указывают название, скорость потока/давление/ /деление потока

Кондиционирование колонки - Указывают конкретную рабочую температуру и время

Температура термостата колонок -  При использовании температурной программы указывают время и температуру

Температура инжектора - ... ⁰С

Температура детектора - ... ⁰С

Объем пробы -

Способ ввода пробы -

Детектор -  для пламенно-ионизационного детектора указывают скорость подачи/давление воздуха и скорость подачи/давление водорода

Время хроматографирования -

Хроматографируют стандартный раствор, получая не менее ... хроматограмм.

Чувствительность системы устанавливают таким образом, чтобы высота пика ... (название органического растворителя) была не менее ...% шкалы записывающего устройства.

Порядок выхода пиков: пик ...(название вещества), пик ... (название вещества).

Результаты анализа считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверка пригодности хроматографической системы".

Хроматографическая система считается пригодной, если:
- разрешение между пиками ... (внутренний стандарт) и ... (название органического растворителя) не менее .... ;
- эффективность хроматографической колонки, рассчитанная по пику ... (название органического растворителя), не менее ... теоретических тарелок;
- относительное стандартное отклонение, рассчитанное по пику (название органического растворителя), не более ...;

Хроматографируют попеременно испытуемый и стандартный растворы, получая не менее ... хроматограмм.

Содержание ... (название органического растворителя) (Х) в процентах в субстанции вычисляют по формуле:

где: В - среднее значение отношений площади пика ... (название органического растворителя) к площади пика внутреннего стандарта на хроматограммах испытуемого раствора;
В₀ - среднее значение отношений площади пика ... (название органического растворителя) к площади пика внутреннего стандарта на хроматограммах стандартного раствора ... (название органического растворителя);
a - навеска испытуемой субстанции, в граммах;
a₀ - навеска стандартного образца (название органического растворителя), в граммах;
N - коэффициент, учитывающий разведения.

Пирогенность.

Должна быть апирогенной. Тест-доза — ... мг (ЕД, МЕ) ... (название субстанции) в ... мл раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций или другого стерильного и апирогенного растворителя на 1 кг массы кролика. (Путь введения, скорость введения . (ГФ ХII, ч. 1, с. ...).

Бактериальные эндотоксины.

Не более ... ЕЭ на мг (МЕ, мл) ... (название субстанции) для проведения анализа готовят исходный раствор в воде для ЛАЛ-теста с концентрацией ... мг действующего вещества в 1 мл, а затем разводят его не менее, чем в ... раз. Более сложная процедура подготовки препарата к анализу подробно описывается. (ГФ ХII, ч. 1, с. ... ).

Аномальная токсичность.

Должна быть нетоксичной. Тест-доза - мг (ЕД, МЕ) ... (название субстанции) в ... мл раствора натрия хлорида 0,9% для инъекций или другого стерильного растворителя на мышь. (Путь введения, скорость введения и срок наблюдения)*. (ГФ ХII, ч. 1, с. ...).

* Примечание.
Эти условия указывают в том случае, если они отличаются от указанных В ОФС действующей ГФ.

Гистамин.

Предельное содержание гистамина не более ... мкг гистамина на мг (МЕ, мл) ... (название субстанции). (ГФ ХII, ч. 1, с. ... ).

Депрессорные вещества.

Должна выдерживать испытание. Тест-доза - ... мг (МЕ, мл) ... (название субстанции) в ... мл раствора натрия хлорида 0,9 % или другого растворителя на 1 кг массы животного. (Скорость введения)* . (ГФ ХII, ч. 1, с. ... ).

* Примечание.
Эти условия указывают в том случае, если они отличаются от указанных В ОФС действующей ГФ.

Стерильность.

Должна быть стерильной. Испытание проводят в соответствии с ГФ ХII, ч. 1, с. ...
Субстанция в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

или

должна быть стерильной. Испытание проводят в соответствии с Гф ХII, ч. 1, с. ...

Субстанция в условиях испытания обладает антимикробным действием При посеве на питательные среды используют метод мембранной фильтрации (или иной метод нейтрализации антимикробного действия с указанием специфического инактиватора).

Микробиологическая чистота.

Испытание проводят в соответствии с ГФ ХII, ч. 1, с. ... (категория ... ).
Субстанция в условиях испытания не обладает антимикробным действием.

или

Испытание проводят в соответствии с ГФ ХII, ч. 1, с. ... (категория...).
Субстанция в условиях испытания обладает антимикробным действием. При посеве на питательные среды используют метод мембранной фильтрации (или иной метод нейтрализации микробного действия с указанием специфического или неспецифического инактиваторов и разведений, или комбинацию указанных методов).

Количественное определение. Титриметрия

Около ... г (точная навеска) субстанции растворяют в ... мл (растворитель) ... (подробно описывают приготовление испытуемого раствора). Полученный раствор титруют ... М раствором ... (название титрованного раствора) до ... (цвет) окрашивания (или указывают переход окраски) (индикатор — ... мл раствора ... (название индикатора).

Параллельно проводят контрольный опыт.

1 мл ... М раствора ... (название титрованного раствора) соответствует ... мг ... (эмпирическая формула) ... (название вещества)

или

К полученному раствору прибавляют ... мл ... М раствора (название титрованного раствора), ... мл раствора ... (название индикатора) и оттитровывают избыток ... М раствора ... (название титрованного раствора) ... М раствором ... (название титрованного раствора) до ... (цвет) окрашивания (или указывают переход окраски).

Параллельно проводят контрольный опыт.

или

Полученный раствор титруют потенциометрически ... М раствором (название титрованного раствора), применяя в качестве индикаторного электрода - .. (название), в качестве электрода сравнения - ... (название).

1 мл ... М раствора ... (название титрованного раствора) соответствует ... мг ... (эмпирическая формула) .. (название вещества).

Количественное определение. Метод спектрофотометрии.

Испытуемый раствор. Около ... г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в (растворитель), доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают. ... мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление испытуемого раствора).

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны ... нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

В качестве раствора сравнения используют ... (название раствора).

Содержание. ... (эмпирическая формула субстанции) в пересчете на сухое вещество в процентах (Х) рассчитывают по формуле:

где: А - оптическая плотность испытуемого раствора;
а - навеска субстанции, в граммах;
- удельный показатель поглощения ... (название субстанции) при ... нм (длина волны), равный ...;
W - потеря в массе при высушивании, в процентах;
N - коэффициент, учитывающий разведение

или

Испытуемый раствор. Около ... г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью ... мл (подробно описывают приготовление испытуемого раствора).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок хранения раствора

Раствор стандартного образца. Около ... г (точная навеска) стандартного образца ... (название вещества) ... (квалификация стандарта, производитель - указывают при необходимости) помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... мл ... (растворитель), доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление раствора).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Измеряют оптическую плотность испытуемого раствора и раствора стандартного образца на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны ... нм в кювете с толщиной слоя 10 мм, используя в качестве раствора сравнения ... (растворитель).

Содержание ... (эмпирическая формула субстанции) в пересчете на сухое вещество в процентах (Х) рассчитывают по формуле:

где: А - оптическая плотность испытуемого раствора;
А₀ - оптическая плотность раствора СО ... (название вещества);
а - навеска субстанции, в граммах;
а₀ - навеска СО ... (название вещества), в граммах;
W - потеря в массе при высушивании, в процентах;
Р - содержание основного вещества в стандартном образце в десятичных долях;
N - коэффициент, учитывающий разведения.

Количественное определение. Метод ВЭЖХ

Реактивы
... (название реактива) ... (квалификация, фирма - производитель, каталожный номер) с указанием «или аналогичного качества» (приводится, если реактив не описан в ГФ).

Стандартный образец. ... (название вещества) ... (квалификация, фирма-производитель - при необходимости).

Буферный раствор рН. г ... (название реактива) растворяют в ... мл воды, прибавляют ... мл ... (название реактива), доводят рН раствора ... (название раствора) до ... 0,1 и доводят объем раствора водой до ... мл, перемешивают (описание приготовления буферного раствора приводят при необходимости).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Подвижная фаза (ПФ). Смешивают ... мл ... (название реактива), ... мл ... (название реактива) и ... мл буферного раствора рН ..., перемешивают и дегазируют (описание приготовления ПФ приводят при необходимости).

Испытуемый раствор. Около ... г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью ... мл и растворяют в ... мл (растворитель), доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают ... (подробно описывают приготовление испытуемого раствора).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Раствор стандартного образца. Около ... г (точная навеска) стандартного образца ... (название вещества), в пересчете на сухое вещество помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, растворяют в ... мл ... (растворитель) доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают. ... мл полученного раствора помещают в мерную колбу вместимостью ... мл, доводят объем раствора ... (растворитель) до метки и перемешивают (подробно описывают приготовление раствора).
Раствор используют свежеприготовленным или Срок годности раствора

Хроматографические условия

Колонка - ... мм (размер колонки), ... (название сорбента), мкм (размер частиц), (...) (название фирмы-производителя).
(Рекомендуется указывать две альтернативные колонки)
Допускается использование альтернативной колонки, удовлетворяющей требованиям пригодности хроматографической системы

ПФ - ... (название реактива) — ... (название реактива) — ... (буферный раствор) (... : ... : ...) (соотношение)

Скорость потока - ... мл/мин

Температура колонки - ... С⁰

Детектор - для УФ-детектора указывают длину волны

Объем вводимой пробы - ... мкл

Хроматографируют раствор стандартного образца, получая не менее ... хроматограмм. Результаты анализа считаются достоверными, если выполняются требования теста "Проверка пригодности хроматографической системы".

Хроматографическая система считается пригодной, если:

- фактор асимметрии пика (Т) не менее ... и не более ...;
- эффективность хроматографической колонки не менее ... теоретических тарелок;
- относительное стандартное отклонение площади пика не более ... %.

Хроматографируют попеременно испытуемый раствор и раствор стандартного образца, получая не менее ... хроматограмм.
Содержание ... (эмпирическая формула) в субстанции в пересчете на сухое вещество в процентах (Х) рассчитывают по формуле:

где: S - площадь пика ... (название вещества) на хроматограмме испытуемого раствора;
S₀ - площадь пика ... (название вещества) на хроматограмме стандартного раствора ... (название вещества);
а₀ - навеска СО ... (название вещества), в граммах;
а - навеска субстанции, в граммах;
W - потеря в масе при высушивании, в процентах.
N - коэффициент, учитывающий разведения.

Упаковка.

По ... кг в двойные пакеты по ... (НД) из пленки полиэтиленовой марки ... по ... (НД).

Внутренний и наружный пакеты термосваривают (или внутренний пакет завязывают нитками хдопчатобумажными по ... (НД) наружный — термосваривают).

Между двумя верхними сварными швами, или в специально вваренный карман, или между внутренним и наружным пакетами вкладывают этикетку из бумаги этикеточной по ... (НД).

Каждый пакет вкладывают в мешок бумажный ... слойный по (ПД), который зашивают машинным способом нитками хлопчатобумажными или нитью полипропиленовой. допускается зашивать горловину мешков ручным способом или завязывать с помощью шпагата из лубяных волокон, концы которого заклеивают этикеткой из бумаги этикеточной по ... (НД), или мешки бумажные перевязывают крест-накрест нитками хлопчатобумажными по ... (НД), или шпагатом из лубяных волокон.

На концы ниток или шпагата наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ... (НД).

Транспортная тара в соответствии с (НД).

или

По ... кг в банки из стекломассы типа ... по ... (НД), укупоренные крышками (указывают материал) типа ... по ... (НД) с прокладками (указывают материал) типа ... по ... (НД).

Крышку и часть горловины обтягивают пергаментом по ... (НД), обвязывают нитками хлопчатобумажными по ... (НД) и заливают парафином по ... (НД).

На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ... (НД)

Каждую банку заворачивают в бумагу оберточную по ... (НД) или мешочную по ... (НД) и заклеивают этикеткой из бумаги этикеточной по ... (НД).

Транспортная тара в соответствии с ... (НД).

или

Полиэтиленовый пакет термосваривают, вместе с этикеткой помещают в пакет из пергамента по ... (НД) и вкладывают в банку металлическую по ... (НД), закрывают крышкой (или запаивают крышку припоем по ... (НД)).

На банку наклеивают этикетку из бумаги этикеточной по ... (НД).

Транспортная тара в соответствии с ... (НД).

Маркировка.

На этикетке на русском языке указывают торговое название субстанции, МНН, наименование компании-владельца регистрационного удостоверения, ее товарный знак, адрес, количество лекарственного средства в упаковке, номер серии, дату выпуска, срок годности, условия хранения, назначение, предупредительные надписи, меры предосторожности (при необходимости).
(Если компания-владелец регистрационного удостоверения и производитель субстанции не совпадают, то должно быть указание, какой фирмой и в какой стране субстанция произведена).

Хранение.

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше ... °С (или другие условия).

Срок годности.

... года (лет).

Назначение

(для ФСП и в случае унификации оформления нормативной документации). Для приготовления стерильных (нестерильных или стерильных неинъекционных лекарственных форм).

Примечание

По ... кг в пакеты по ... (НД) из пленки полиэтиленовой по ... (НД).
1. Реактивы, титрованные растворы и индикаторы, приведенные в настоящей фармакопейной статье предприятия (нормативной документации), описаны в соответствующих разделах ГФ ХII, ч. 1.
2. Фирма гарантирует безвозмездную поставку всех стандартных образцов, необходимых для контроля качества субстанции (название) в РФ.

Руководитель предприятия-производителя Ф.И.О. _______ ___________ г.

Содержание
Правила составления, изложения и оформления стандартов качества на фармацевтические субстанции Методические рекомендации (вступление)
Введение
I Порядок представления стандартов качества предприятия на фармацевтическую субстанцию на экспертизу и согласование
II. Правила составления стандартов качества предприятия на субстанции
III. Макет нормативной документации на субстанцию