2. Порядок определения первоначального срока годности лекарственного средства

2.1. Работу по определению срока годности лекарственного средства организация-разработчик начинает на лабораторных образцах не менее чем за 6 месяцев до момента передачи лекарственного средства на клинические испытания.

2.1.1. В основу определения сроков годности должно быть положено изучение стабильности лекарственного средства с использованием химических и физико-химических методов анализа, указанных в общих статьях действующей Государственной фармакопеи СССР, а также в случае необходимости других специальных методов исследований (например, биологических методов анализа, фармакологических испытаний).

2.1.2. Изучение стабильности лекарственных средств должно установить наиболее вредные влияния внешних факторов (высокие или низкие температуры, взаимодействие с влагой, кислородом и другими компонентами воздуха, светочувствительность и т.д.) в зависимости от времени и условий их воздействия.
При этом обязательно определяют:

а) степень изменения физических и химических свойств лекарственного средства (внешний вид, температура плавления или кипения, химический состав или процентное содержание компонентов и т.д.) при нагреве и охлаждении, при взаимодействии с воздухом и его компонентами, при воздействии прямого и рассеянного света.

Примечания:
1. Перечень свойств лекарственного средства и перечень наиболее вредных внешних факторов, которые исследуют при изучении стабильности, определяет организация-разработчик, которая может также принять и специальные физико-химические и аналитические характеристики изучаемых образцов (спектральные, радиофизические, хроматографические и др.) в соответствие с общими статьями действующей Государственной фармакопеи СССР, а в случае необходимости дополнительно использовать и другие методы, (например, для антибиотиков биологические методы анализов и фармакологические испытания).
2. При исследовании стабильности лекарственной формы изучают как устойчивость основного вещества, так и его совместимость с компонентами, входящими в состав лекарственной формы.

б) гигроскопичность лекарственного средства;
в) токсичность или другой показатель вредного физиологического воздействия на организм.
Результаты исследований стабильности лекарственного средства обрабатывают и представляют либо в виде математически выраженной функциональной зависимости, либо в виде графиков и номограмм.
В случае необходимости организуют изучение зависимости стабильности лекарственного средства от качества полупродуктов его производства.

2.1.3. На основании изучения свойств лекарственного средства устанавливают оптимальные требования к его таре и упаковке и условиям хранения.
При этом должны быть сформулированы требования к материалу тары, упаковке, герметичности, светозащитности, наличию остаточного количества воздуха и его компонентов в таре после укупорки или запаивания, а также необходимые ограничения по температурному режиму хранения.

2.2. После установления оптимальных требований к таре и упаковке и условиям хранения организация-разработчик приступает к опытному хранению лекарственного средства в рекомендованной упаковке и в указанных условиях, с целью обнаружения скрытых факторов, могущих повлиять на устойчивость лекарственного средства три хранении. В этих целях от каждой серии специально приготовленного опытного лабораторного образца или лабораторного образца, выпущенного для клинических испытаний, отбирают и укупоривают часть в количестве, достаточном для исследования стабильности лекарственного средства при хранении в течение 2-3 лет.
При подготовке материалов по срокам годности лекарственного средства для проекта временной фармакопейной статьи организация-разработчик руководствуется ОСТ 42-1-71 и проводит опытное хранение до момента выпуска лекарственного средства в промышленных сериях.

2.2.1. Опытные лабораторные и полупроизводственные образцы лекарственных средств, находящиеся на изучении, подлежат анализу через каждые 6 месяцев по всем показателям предварительных (авторских) технических условий, а в дальнейшем по утвержденному нормативно-техническому документу (ВФС, ФС).

2.2.2. Хранение опытных образцов лекарственного средства при изучении его стабильности должно проводиться в той упаковке и в тех условиях, которые обусловлены п. 2.1.3.

2.3. Результаты исследований стабильности лекарственных средств сводят в таблицу.

Таблица результатов исследований стабильности лекарственных средств

2.4. На основании опытных материалов, организация, изучающая стабильность лекарственного средства, определяет первоначальный срок годности с указанием требуемых условий хранения, вида упаковки и транспортирования и вносит эти данные в проект ВФС.
Материалы, обосновывающие срок годности, представляют в Министерство здравоохранения СССР одновременно с проектом ВФС в соответствии с ОСТ 42-1-71.

2.5. Организации, ведущие изучение стабильности лекарственных средств и представляющие материалы по срокам их годности, несут ответственность за установленные сроки годности так же, как и за разработку нормативно-технической документации.

2.6. После организации промышленного производства лекарственных средств все работы по изучению стабильности препаратов на промышленных сериях производит предприятие-изготовитель, а организация-разработчик передает предприятию все имеющиеся материалы и оказывает ему научно-методическую помощь.