Методические указания "Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств" часть1-2

Индекс материала
Методические указания "Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств" часть1-2
Авторы
Список обозначений
Введение
1. Терминология
2. Объекты исследований
Все страницы

Методические указания "Проведение качественных исследований биоэквивалентности лекарственных средств"
(утв. Министерством здравоохранения и социального развития РФ от 30 августа 2004 г.)

Авторы
Список обозначений
Введение
1. Терминология
2. Объекты исследований
3. Испытуемые
4. Регламент фармакокинетического исследования
5. Аналитический метод
6. Анализ фармакокинетических данных
7. Статистическая оценка биоэквивалентности
8. Исключение резко выделяющихся наблюдений
9. Группа исследователей-специалистов в области фармакокинетики
10. Протокол проведения исследований
11. Отчетная документация
Приложение 1. Основные принципы составления информации для добровольца с формой информированного согласия
Приложение 2. Отчет о серьезном нежелательном явлении
Приложение 3. Вопросы планирования исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов
Приложение 4. Исследования кинетики растворения лекарственных средств
Приложение 5. Перечень лекарственных средств, для которых допускается проведение исследований биоэквивалентности на крупных лабораторных животных

Авторы

Авторы:
д.т.н. И.Б. Бондарева, проф. В.Б. Герасимов, д.м.н. А.П. Дрожжин, проф. В.П. Жердев, к.б.н. Г.Б. Колыванов, к.ф.н. С.Н. Кондратенко, акад. РАМН В.Г. Кукес, проф. М.В. Леонова, к.ф.н. А.А. Литвин, к.б.н. А.С. Насонов, с.н.с. Ю.А. Портной, д.ф.н. Г.В. Раменская, к.б.н. Д.В. Рейхарт, к.м.н. А.С. Румянцев, к.м.н. А.Ю. Савченко, проф. А.К. Сариев, д.б.н. А.В. Соколов, проф. А.К. Стародубцев, к.м.н. Е.А. Топорова, проф. А.А. Фирсов, член-корр. РАМН В.П. Фисенко, проф. В.В. Чельцов, к.х.н. В.В. Чистяков, д.м.н. Е.В. Ших,

Рецензенты:
акад. РАМН Ф.И. Комаров, акад. РАМН С.Б. Середенин, акад. РАМН Р.Г. Глушков,

Ответственные за выпуск:
акад. РАМН В.Г. Кукес, проф. А.А. Фирсов, проф. В.П. Жердев, проф. А.К. Стародубцев

Список обозначений

AUC - площадь под кривой "концентрация действующего вещества - время";
AUC_t - площадь под кривой "концентрация действующего вещества - время" в интервале времени от 0 до момента (t) отбора последней пробы биоматериала;
AUC_бесконечность - площадь под кривой "концентрация действующего вещества - время" в интервале времени от 0 до бесконечности;
AUC_t_тау_ss - площадь под кривой "концентрация действующего вещества - время" в пределах интервала дозирования в стационарных условиях (ss) при многократном введении лекарственного средства;
С - концентрация действующего вещества;
С_max - максимальная концентрация действующего вещества;
C_min - минимальная концентрация действующего вещества;
C_ss - средняя концентрация действующего вещества в стационарных условиях;
С_t - концентрация действующего вещества в момент t;
CV - коэффициент вариации;
f - относительная степень всасывания (относительная биодоступность) лекарственного средства, определяемая отношением AUC_бесконечность,T/AUC_бесконечность,R;
f' - относительная степень всасывания лекарственного средства, определяемая отношением AUC_tT/AUC_тR или AUCT_тау,ss,T/AUC_тау,ss,R.
f" - отношение С_max,T/С_maxR;
k_el - константа элиминации лекарственного средства;
R - препарат сравнения;
Т - исследуемый препарат;
t - время от момента приема (введения) лекарственного препарата;
t_max - время достижения максимальной концентрации действующего вещества;
T_1/2i - период полувыведения лекарственного средства;
T>C_ss - период времени, в течение которого концентрация лекарственного средства превышает C_ss;
T>75%C_max - период времени, в течение которого концентрация лекарственного средства превышает 75% от С_mах;
мю_Т - генеральное среднее показателя для исследуемого препарата;
мю_R - генеральное среднее показателя для препарата сравнения;
сигма2 - средний квадрат "ошибки", или остаточная внутрииндивидуальная вариация;
тау - интервал дозирования.

Введение

Оценка биоэквивалентности ("фармакокинетической эквивалентности") лекарственных средств является основным видом медико-биологического контроля воспроизведенных (генерических) лекарственных средств, не отличающихся лекарственной формой и содержанием действующих веществ от соответствующих оригинальных лекарственных средств. Исследования биоэквивалентности позволяют сделать обоснованные заключения о качестве сравниваемых препаратов по относительно меньшему объему первичной информации и в более сжатые сроки, чем при проведении клинических исследований.

Настоящие методические указания разработаны в соответствии со ст. 21 Конституции Российской Федерации, Федеральным законом "О лекарственных средствах" от 22.06.1998 N 86-ФЗ, Федеральным законом "О техническом регулировании" от 27.12.02 N 184-ФЗ, Правилами клинической практики в Российской Федерации (утверждены приказом Минздрава России от 19.06.2003 N 266), Хельсинской декларацией Всемирной медицинской ассоциации (редакция, одобренная 52 сессией Генеральной ассамблеи в Эдинбурге, Шотландия, 2000).

В настоящей редакции методических указаний уточнены формы лекарственных средств, для которых проводятся исследования биоэквивалентности, методики исследования биоэквивалентности и принципы анализа фармакокинетических данных при многократном введении лекарственных средств, процедура статистической оценки результатов исследования биоэквивалентности и т.д.

1. Терминология

Биодоступность - Биодоступность отражает количество неизмененного действующего вещества, достигающего системного кровотока (степень всасывания) относительно исходной дозы лекарственного средства.

Биоэквивалентность - Два лекарственных препарата являются биоэквивалентными, если они обеспечивают одинаковую биодоступность лекарственного средства.

Исследования биоэквивалентности (фармакокинетической эквивалентности) не рассматриваются как альтернатива испытаниям фармацевтической эквивалентности - эквивалентности воспроизведенных лекарственных средств по качественному и количественному составу, оцениваемой по фармакопейным тестам, поскольку фармацевтическая эквивалентность не гарантирует эквивалентности фармакокинетической. Вместе с тем, исследования биоэквивалентности предполагают, что фармакокинетически эквивалентные (биоэквивалентные) оригиналу воспроизведенные лекарственные средства обеспечивают одинаковую эффективность и безопасность фармакотерапии, т.е. что они являются терапевтическими эквивалентами.

2. Объекты исследований

Объектами исследований биоэквивалентности являются воспроизведенные лекарственные средства, предназначенные для приема внутрь, накожной аппликации, ректального введения, при условии, что их действие опосредовано появлением действующего вещества в системном кровотоке. Оценка биоэквивалентности проводится для всех лекарственных форм пролонгированного действия; форм, обеспечивающих немедленное высвобождение лекарственного средства при приеме внутрь (таблетки, капсулы, суспензии и др., за исключением растворов); трансдермальных терапевтических систем; ректальных и вагинальных суппозиториев, а также комбинированных лекарственных препаратов (по основным компонентам). Исследования биоэквивалентности не проводятся для лекарственных средств, предназначенных для введения путем ингаляции.

В качестве препарата сравнения следует использовать соответствующее оригинальное лекарственное средство, зарегистрированное в Российской Федерации.

Содержание действующего вещества в исследуемом лекарственном средстве и препарате сравнения не должно отличаться более чем на 5%.

< Предыдущая		Следующая >

Регистрация ЛС

Клин. исследования

Новости