3. Порядок изучения стабильности лекарственных средств в производственных условиях

3.1. Все предприятия и организации при подготовке серийного производства нового лекарственного средства в процессе разработки опытно-промышленного регламента должны организовать исследования по изучению стабильности лекарственного средства и уточнению срока годности для внесения рекомендаций в проект ФС. Работы по уточнению срока годности лекарственного средства продолжают и во время выпуска промышленных серий.

Примечание. Изучение стабильности лекарственных средств, ранее освоенных промышленностью, но не имеющих установленных сроков годности, проводят в соответствии с положениями, приведенными в настоящем отраслевом стандарте.

3.2. Работа по изучению стабильности лекарственного средства должна быть организована в ЦЗЛ или другом подразделении приказом или распоряжением руководителя предприятия или организации.
Для ведения этой работы назначают ответственного исполнителя.

3.2.1. Работа по изучению стабильности лекарственного средства должна быть включена в план научно-исследовательских и экспериментальных работ.

3.3. Контроль за изменением качества лекарственного средства в процессе хранения и условия его хранения должны соответствовать той нормативно-технической документации, по которой оно было выпущено.

3.4. Тара и упаковка изучаемых лекарственных средств должны соответствовать требованиям той нормативно-технической документации, по которой лекарственные средства были выпущены.

3.4.1. При товарной расфасовке лекарственных средств в крупно-габаритную тару (мешки бумажные 3-х и 4-х слойные, железные бочки, жестяные барабаны, фляги, бутыли и т.д.) для изучения стабильности допускается использование аналогичной тары меньшей емкости, достаточной для моделирования.

3.5. Для изучения стабильности лекарственных средств должны быть взяты образцы 5-ти промышленных серий в количестве, достаточном для проведения необходимых анализов в течение пятилетнего срока наблюдения, а для бакпрепаратов - от 10-15 серий.
От каждого образца лекарственного средства для периодического анализа отбирают только одну пробу. В дальнейшем эти образцы не используют.

3.6. В случае существенного изменения технологии производства лекарственного средства (изменение видов и качества сырья, режимов сушки, очистки, кристаллизации и др., например, для антибиотиков - изменение штамма продуцента и питательной среды), производится сравнение этого лекарственного средства в соответствии с п. 2.1.2. и 2.2.1. с теми же показателями лекарственного средства, выпущенного по неизмененной технологии.

3.6.1. Лекарственное средство, выпущенное по измененной технологии подлежит проверке на сохранность в соответствии с п. 3.5. и 2.2.1. только в случае расхождения его свойств по п. 2.1.2. со свойствами образца, выпущенного по старой технологии.

3.7. Перед закладкой на хранение все лекарственные средства подвергают полной проверке по всем показателям в объеме требований действующей нормативно-технической документации с записью в таблице результатов исследований стабильности.

Примечания:
1. При последующих проверках показатели, которые не могут измениться во время хранения, не определяют (например, содержание примесей сульфатов, хлоридов и т.д.).
2. По всем показателям действующей нормативно-технической документации производят проверку также в случаях:
- обнаружения порчи лекарственного средства в процессе его хранения;
- при подготовке материалов для продления срока годности.

3.8. При закладке на хранение лекарственных средств в виде таблеток, драже, ампул, мазей, суспензии, капсул и т.д. необходимо учитывать время изготовления основных веществ. Данные о времени изготовления основных веществ вносят в таблицу результатов исследований стабильности лекарственных средств.

3.9. Образцы лекарственных средств, находящиеся на изучении, подлежат проверке в следующие сроки:

- при сроке годности по нормативно-технической документация до одного года через каждые 3 месяца;
- при сроке годности до 3-х лет через каждые 6 месяцев;
- при сроке годности свыше 3-х лет - через 12 месяцев.