Приложение 4

Исследования кинетики растворения лекарственных средств

Для лекарственного средства, заявленного для регистрации в нескольких дозировках, проводится оценка эквивалентности кинетики перехода действующего вещества в раствор для каждой дозировки. Методически степень перехода действующего вещества в раствор определяют в условиях, описанных для данного препарата в соответствующей фармакопейной статье, для нескольких (не менее трех) временных точек, расположенных равномерно в интервале времени исследования. Последняя точка профиля должна соответствовать моменту перехода в раствор не менее 90% лекарственного средства или фазе насыщения процесса.

Эквивалентность кинетики растворения лекарственного средства оценивают, исходя из фактора сходимости (f2), который рассчитывают по уравнению:

i=n   _   _  2 -0,5
f  = 50 x log {[1 + (1/n) x Сумма (R - T ) ]     x 100};
2                           i-1    i   i

где n - число временных точек;
_
R   - количество лекарственного средства, перешедшее  в  раствор  из
i    препарата сравнения  в  i-той  временной   точке (в среднем, в
процентах);
_
Т , - количество лекарственного средства, перешедшее  в  раствор  из
i    исследуемого препарата в i-той временной точке  (в среднем,  в
процентах).

Оценку эквивалентности кинетики растворения проводят при следующих условиях:

- для каждой временной точки для каждого препарата проводят не менее 12 параллельных определений;
- только одно из рассчитанных средних значений для каждого препарата может быть больше 85%;
- величина стандартного отклонения для каждого среднего значения, за исключением первой временной точки, не должна быть больше 10%.

Кинетика растворения лекарственного средства считается эквивалентной, если значение f_2 лежит в пределах от 50 до 100. В том случае, когда более 85% лекарственного средства переходит в раствор в течение 15 мин, кинетика растворения считается эквивалентной без математической оценки.