6.1. Однократное введение лекарственных препаратов

Индивидуальные значения площади под кривыми "концентрация - время" - AUC (как в пределах длительности наблюдения за концентрацией лекарственного средства - AUC_t, так и в пределах от 0 до бесконечности - AUC_бесконечность), максимальной концентрации (С_max) и времени ее достижения (t_max) следует оценить внемодельными методами по данным "концентрация - время", установленным у каждого испытуемого для каждого из изучаемых препаратов. Значения параметров С_max и t_max оценивают как наибольшее из измеренных значений концентрации и соответствующее время наблюдаемого максимума. Величину AUC_t рассчитывают при помощи метода обычных или логарифмических трапеций. Значения AUC_бесконечность определяют по формуле: AUC_бесконечность = AUC_t + С_t/k_el, где C_t и k_el - расчетные значения концентрации лекарственного средства в последней пробе и константы элиминации, соответственно. Для вычисления Ct и kel конечный (моноэкспоненциальный) участок фармакокинетической кривой описывают с помощью нелинейного регрессионного анализа.

При достаточной длительности наблюдения, когда AUC_t > 80% AUC_бесконечность, (см. раздел 4.6), для оценки полноты всасывания исследуемого препарата следует использовать значения AUC_t, а при условии, что AUC_t < 80% AUC_бесконечность, - значения AUC_бесконечность.

Последующий анализ фармакокинетических данных предусматривает вычисление индивидуальных отношений AUC_t или AUC_бесконечность (соответственно f' и f - оценки относительной степени всасывания) и С_mах (f") - для любых лекарственных форм, отношений C_max/AUC_t или C_max/AUC_бесконечность как характеристик скорости всасывания - для обычных форм, а для форм пролонгированного действия - продолжительность периода времени, в течение которого концентрация лекарственного средства превышает 75% от С_mах (T>75%С_mах).