|
Page 3 of 7
4.2. Число испытуемых
В исследование должно быть включены испытуемые, в количестве достаточном для обеспечения статистической значимости исследования. При этом мощность статистического теста для проверки биоэквивалентности должна поддерживаться на уровне не меньше 80% для выявления 20%-ных различий между показателями сравнения. Минимальное число включенных испытуемых 18 человек. Большее число испытуемых может потребоваться для сравнения препаратов, обладающих значительной вариабельностью фармакокинетических параметров. При планировании эксперимента априорные значения вариации основных показателей сравнения (AUC и С_мах)> необходимые для расчета числа испытуемых, могут быть оценены по результатам сходных исследований, литературным данным, результатам пилотного исследования, а предварительная оценка необходимого числа испытуемых может быть получена с помощью таблицы 1.
Если при проведении статистического сравнения уровень мощности теста оказался ниже 80%, в тех случаях, когда сравниваемые препараты оказались небиоэквивалентными, для принятия обоснованного заключения о небиоэквивалентности необходимо включить в исследование большее число испытуемых.
Подробнее эти вопросы рассмотрены в Приложении 3.
Таблица 1
Число испытуемых, необходимых для обеспечения 80%-ой мощности статистического критерия в случае лог-нормального распределения (границы доверительного интервала 0,80 - 1,25; уровень значимости - 5%)
|
Коэффициент вариации CV* (%)
|
мю_T/мю_R
|
|
|
0,85
|
0,90
|
0,95
|
1,00
|
1,05
|
1,10
|
1,15
|
1,20
|
|
5
|
12
|
6
|
4
|
4
|
4
|
6
|
8
|
22
|
|
7,5
|
22
|
8
|
6
|
6
|
6
|
8
|
12
|
44
|
|
10,0
|
36
|
12
|
8
|
6
|
8
|
10
|
20
|
>48
|
|
12,5
|
>48
|
16
|
10
|
8
|
10
|
14
|
30
|
>48
|
|
15
|
>48
|
22
|
12
|
10
|
12
|
20
|
42
|
>48
|
|
17,5
|
>48
|
30
|
16
|
14
|
16
|
26
|
>48
|
>48
|
|
20,0
|
>48
|
38
|
20
|
16
|
18
|
32
|
>48
|
>48
|
|
22,5
|
>48
|
46
|
24
|
20
|
24
|
40
|
>48
|
>48
|
|
25,0
|
>48
|
>48
|
28
|
24
|
28
|
48
|
>48
|
>48
|
|
27,5
|
>48
|
>48
|
34
|
28
|
34
|
>48
|
>48
|
>48
|
|
30,0
|
>48
|
>48
|
40
|
32
|
38
|
>48
|
>48
|
>48
|
|
*CV = [ехр(сигма2) - 1](0,5), где сигма2 - средний квадрат "ошибки" или остаточная внутрииндивидуальная вариация, определяемая при дисперсионном анализе после логарифмической трансформации значений показателя;
мю_Т - генеральное среднее показателя сравнения для исследуемого препарата;
мю_R - генеральное среднее показателя сравнения для препарата сравнения.
|
|
Documents 
